УНИВЕРСИТЕТ МИННЕСОТЫ

РАЗЪЯСНЕНИЯ ПО ПОВОДУ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТА LPN1

Невосприимчивая к LPN1 (LPN1-N / N) это собака, у которой нет генной мутации гена LPN1, или другими словами, гомозиготная по данной мутации. Тем не менее, этот результат не исключает возможность того, что собака может иметь или быть носителем другой мутации полиневропатии (включая LPN2), которую этот тест не может обнаружить. Собака, невосприимчивая к LPN1 не может производить восприимчивое по LPN1 потомство (D / D).

Носитель LPN (LPN1-D / N): собака-носитель имеет одну аллель (линию) мутации гена LPN1 (такие собаки считаются гетерозиготными). Наличие одной аллели мутированной формы гена LPN1 не исключает вероятность того, что у собаки может быть полиневропатия, вызванная мутацией LPN1 или другой мутацией, не обнаруженной этим тестом (включая LPN2). Носители LPN1 могут передать мутацию гена LPN1 примерно половине их потомства.

Восприимчивая собака (LPN1-D / D): У такой собаки есть две аллели мутации гена LPN1 (это также называется гомозиготным поражением). У таких собак обычно развиваются неврологические заболевания в возрасте до 3 лет (средний возраст 1,9 года), клинические признаки, как правило, тяжелые, часто требующие хирургического вмешательства при параличе гортани. Собаки с LPN D/D передадут одну аллель этой мутации всем своим потомкам.

Дальнейшая информация

Мы проверяли конкретную часть сегмента ДНК в гене ARHGEF10; поэтому это можно назвать генной мутацией. Эта ситуация отличается от других типов генетических тестов, которые описывают только идентификацию ДНК-маркера, которая может находиться очень далеко от истинного гена болезни, и такая идентификация является крайне приблизительной. Около 11% всех диагностированных случаев полиневропатии леонбергера имели LPN1-D / D.

Мы взяли для обозначения мутационной формы гена LPN1 букву D и N для обозначения нормальной форма гена. Собственная комбинация N или D форм гена известна как ее генотип. Генотип чистой собаки обозначен как N / N, у них нет копий мутации гена LPN1. N / N собаки не могут заболеть LPN1, однако у некоторых собак может развиться невропатия с похожими клиническими и гистопатологическими признаками вследствие наличия LPN2 или других пока неустановленных мутаций. Большинство собак с генотипом D / D, идентифицированные на сегодняшний день, страдают LPN1 и показали клинические признаки неврологического заболевания, как правило, к 3 годам или моложе.

Примерно 24% собак в исследуемой нами популяции с признаками или с диагнозом «необъяснимая» полиневропатия имеют генотип LPN1-D / N. Частота генотипа LPN1-D / N в контрольной группе здоровых собак составляют 12,5%. Средний возраст, когда клинические признаки впервые отмечены у этих собак с LPN1-D / N, если
они развиваются вообще, составляет 6 лет.

Что касается других случает невропатии у леонбергера, то точный способ наследования формы LPN1 пока еще не определен наверняка.

В случае доминатного типа наследования глубина поражения зависит от количества аллелей (чем больше аллелей – тем тяжелее диагноз). Но, возможно, LPN1 может быть и рецессивно наследуемым.

Это означает, что собаки LPN1-D / N и LPN1-N / N с клиническими признаками имеют другую форму невропатии, например, такую как LPN2. При любом типе наследования рождение щенка с тяжелым и ранним проявлением LPN, вызванным мутацией гена LPN1 предрасполагает, что оба родителя были носителями (D / N) или восприимчивыми (D / D).

Ниже приведены шансы любого щенка в помете от вязок родителей, имеющих генотип N/N, D/N или D/D. Вязки от комбинаций, отмеченных красным, не рекомендуются:

Генотипы LPN1 родителей Средняя вероятность рождения щенков с LPN1 N/N Средняя вероятность рождения щенков с LPN1 D/N Средняя вероятность рождения щенков с LPN1 D/D
N/N x N/N 100% 0% 0%
N/N x D/N 50% 50% 0%
N/N x D/D 0% 100% 0%
D/N x D/N 25% 50% 25%
D/N x D/D 0% 50% 50%
D/D x D/D 0% 0% 100%

Рекомендации по разведению

Пока другие потенциальные мутации, вызывающие заболевание, не обнаружены, для нас остается невозможным определить закономерность, по которой у некоторых собак LPN1-D / N развивается заболевание. Это может быть связано с одной из аллелей LPN1, или это может быть связано с другой формой заболевания (еще предстоит выяснить), или даже комбинация этих двух факторов.

Поскольку пока совсем не ясно будет ли у собак с LPN1-D / N развиваться неврологическое заболевание, мы не рекомендуем автоматическое исключение этих собак из племенной популяции. Рекомендуем в дальнейшем протестировать щенков из пометов с комбинацией LPN1-D / N x LPN1-N / N.  Щенки с LPN1 N / N (примерно 50%) должны быть сохранены для будущего разведения. Впрочем, если щенок LPN1-D / N имеет предпочтительные достоинства, то такие щенки тоже могут остаться для будущего размножения. В глобальной группе более 7000 леонбергеров, которые были представлены в наши лаборатории, ~ 12% были собаками-носителями LPN1-D / N. Немедленное устранение всех D/N носителей из разведения может иметь негативные последствия для генетического разнообразия породы. Важные линии внутри породы должны быть сохранены; например, если важная линия собирается исчезнуть, ограниченное использование собак с  LPN1-D / N вполне допустимо для ее сохранения.

Внутри породы леонбергер при разведении должны учитываться генотипы LPN1, LPN2 и LEMP при подборе пар. Собаки, восприимчивые к LPN1 (D / D), и собаки, восприимчивые к LPN2 (D / N и D / D), не рекомендуются к разведению. Внутри каждой комбинации, по крайней мере, один родитель должен быть невосприимчивым к LPN1 и LEMP (N / N).

Заключение

Важно помнить, что этот тест LPN1 является диагностическим только для одной из нескольких генетических форм полиневропатии. Таким образом, все еще возможно, что пораженное потомство с другой генетической формой может возникнуть, даже от спаривания двух собак, которые были протестированы N / N для LPN1 мутации. С этой целью мы также рекомендуем, чтобы обе собаки в племенной паре были невосприимчивыми к LPN2 и свободными от любых признаков неврологического заболевания, независимо от генотипа, потому что этот тест может обнаружить только одну мутацию.