ХРОНИКА — Национальный Клуб Породы Леонбергер

РАЗЪЯСНЕНИЯ ПО ПОВОДУ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТА LPN2

Рубрика: Здоровье

УНИВЕРСИТЕТ МИННЕСОТЫ

РАЗЪЯСНЕНИЯ ПО ПОВОДУ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТА LPN2

Невосприимчивая к LPN2 (LPN2-N / N) это собака, у которой нет генной мутации гена LPN2, или другими словами, гомозиготно нормальная. Тем не менее, этот результат не исключает возможность того, что собака может иметь или быть носителем для другой мутации полиневропатии (включая LPN1), которую этот тест не может обнаружить. Собака, невосприимчивая к LPN1 не может производить восприимчивое к LPN1 потомство (D / D).

Носитель LPN (LPN2-D / N): собака-носитель имеет одну аллель (линию) мутации гена LPN2 (такие собаки считаются гетерозиготными). Средний возраст, когда владельцы впервые замечают клинические признаки ПН у гетерозиготных собак, если они вообще развиваются, около 6 лет. Носители LPN2 могут передать мутацию гена LPN2 примерно половине их потомства.

Восприимчивая собака (LPN2-D / D): У такой собаки есть две аллели мутации гена LPN2 (это также называется гомозиготным поражением). У ограниченного числа гомозиготных собак средний возраст начала заболевания составляет 4,5 года. Собаки с LPN2 D/D передадут одну аллель этой мутации всем своим потомкам.

Дальнейшая информация

Мы проверяли конкретную часть сегмента ДНК в гене GJA9; поэтому это можно назвать генной мутацией. Эта ситуация отличается от других типов генетических тестов, которые описывают только идентификацию ДНК-маркера, которая может находиться очень далеко от истинного гена болезни, и такая идентификация является крайне приблизительной.

Мутация LPN2 имеет частично проникающий аутосомно-доминантным тип наследования. Аутосомно-доминантный означает, что для проявления признаков заболевания требуется только одна аллель мутации; частично проникающий означает, что среди генетически пораженных собак (LPN2-D / N и LPN2-D / D) не все будут проявлять явные клинические признаки в их жизни. Эта мутация объясняет ~ 20% всех диагностированных случаев полиневропатии леонбергеров.

Мы обозначаем буквой D мутационную  форму гена LPN2 и буквой N нормальную форму гена. Собственная комбинация N или D форм гена известна как ее генотип.

Генотип невосприимчивой собаки обозначен как N / N, у них нет аллелей мутации LPN2. Собаки LPN2-N / N не имеют (невосприимчивы) к LPN2. Однако у собаки может развиться невропатия с похожими клиническими и гистопатологическими признаками вследствие LPN1 или других, пока не идентифицированных мутаций. Собаки с LPN2-D / N и LPN2-D / D считаются чувствительными к ПН, вызванной мутацией LPN2. Возраст начала заболевания у собак, пораженных LPN2, довольно обширный, признаки болезни могут начать проявляться от 1 года до 10 лет, или не проявляться вообще в течение всей жизни.

В изученной нами популяции восприимчивых к LPN2 собак ~60% проявили признаки заболевания примерно в восьмилетнем возрасте.

В течение жизни четыре из пяти восприимчивых собак либо проявляли симптомы заболевания при жизни, либо болезнь была установлена при биопсии. Тяжесть заболевания родителей может не свидетельствовать о
тяжести заболевания их потомства. Это особенно проблематично для разведения тех собак, которые неоднократно могли участвовать в разведении задолго до начала клинического заболевания.

Ниже приведены шансы любого щенка в помете от вязок родителей, имеющих генотип N/N, D/N или D/D. Вязки от комбинаций, отмеченных красным, не рекомендуются:

Генотипы LPN2 родителей Средняя вероятность рождения щенков с LPN2 N/N Средняя вероятность рождения щенков с LPN2 D/N Средняя вероятность рождения щенков с LPN2 D/D
N/N x N/N 100% 0% 0%
N/N x D/N 50% 50% 0%
N/N x D/D 0% 100% 0%
D/N x D/N 25% 50% 25%
D/N x D/D 0% 50% 50%
D/D x D/D 0% 0% 100%

Рекомендации по разведению

LPN2 является доминантно наследуемой полинейропатией, для получения которой требуется только одна аллель мутации.
Из-за доминирующей природы мутации и ее относительно низкой частоты (~ 6%) в породе мы рекомендуем немедленное удаление собак LPN2-D / N и LPN2-D / D для предотвращения появления восприимчивого к LPN2 потомства.

Внутри породы леонбергер должны учитываться генотипы LPN1, LPN2 и LEMP при подборе пар. Собаки, восприимчивые к LPN1 (D / D), и собаки, восприимчивые к LPN2 (D / N и D / D), не рекомендуются к разведению. Внутри каждой комбинации, по крайней мере, один родитель должен быть невосприимчивым к LPN1 и LEMP (N / N).

Заключение:

Важно помнить, что этот тест LPN2 является диагностическим только для одного из нескольких генетических факторов риска. Таким образом, все еще возможно, что пораженное потомство с другой генетической формой полиневропатии может возникнуть, даже от скрещивания двух собак, которые были протестированы N / N для LPN2 мутации. С этой целью мы также рекомендуем, чтобы по крайней мере одна собака в племенной паре была невосприимчивой к LPN1, и чтобы обе собаки в племенной паре не проявляли никаких признаков неврологического заболевания, независимо от генотипа, потому что этот тест может обнаружить только одну мутацию полиневропатии.

Метки:

РАЗЪЯСНЕНИЯ ПО ПОВОДУ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТА LPN1

Рубрика: Здоровье

УНИВЕРСИТЕТ МИННЕСОТЫ

РАЗЪЯСНЕНИЯ ПО ПОВОДУ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТА LPN1

Невосприимчивая к LPN1 (LPN1-N / N) это собака, у которой нет генной мутации гена LPN1, или другими словами, гомозиготная по данной мутации. Тем не менее, этот результат не исключает возможность того, что собака может иметь или быть носителем другой мутации полиневропатии (включая LPN2), которую этот тест не может обнаружить. Собака, невосприимчивая к LPN1 не может производить восприимчивое по LPN1 потомство (D / D).

Носитель LPN (LPN1-D / N): собака-носитель имеет одну аллель (линию) мутации гена LPN1 (такие собаки считаются гетерозиготными). Наличие одной аллели мутированной формы гена LPN1 не исключает вероятность того, что у собаки может быть полиневропатия, вызванная мутацией LPN1 или другой мутацией, не обнаруженной этим тестом (включая LPN2). Носители LPN1 могут передать мутацию гена LPN1 примерно половине их потомства.

Восприимчивая собака (LPN1-D / D): У такой собаки есть две аллели мутации гена LPN1 (это также называется гомозиготным поражением). У таких собак обычно развиваются неврологические заболевания в возрасте до 3 лет (средний возраст 1,9 года), клинические признаки, как правило, тяжелые, часто требующие хирургического вмешательства при параличе гортани. Собаки с LPN D/D передадут одну аллель этой мутации всем своим потомкам.

Дальнейшая информация

Мы проверяли конкретную часть сегмента ДНК в гене ARHGEF10; поэтому это можно назвать генной мутацией. Эта ситуация отличается от других типов генетических тестов, которые описывают только идентификацию ДНК-маркера, которая может находиться очень далеко от истинного гена болезни, и такая идентификация является крайне приблизительной. Около 11% всех диагностированных случаев полиневропатии леонбергера имели LPN1-D / D.

Мы взяли для обозначения мутационной формы гена LPN1 букву D и N для обозначения нормальной форма гена. Собственная комбинация N или D форм гена известна как ее генотип. Генотип чистой собаки обозначен как N / N, у них нет копий мутации гена LPN1. N / N собаки не могут заболеть LPN1, однако у некоторых собак может развиться невропатия с похожими клиническими и гистопатологическими признаками вследствие наличия LPN2 или других пока неустановленных мутаций. Большинство собак с генотипом D / D, идентифицированные на сегодняшний день, страдают LPN1 и показали клинические признаки неврологического заболевания, как правило, к 3 годам или моложе.

Примерно 24% собак в исследуемой нами популяции с признаками или с диагнозом «необъяснимая» полиневропатия имеют генотип LPN1-D / N. Частота генотипа LPN1-D / N в контрольной группе здоровых собак составляют 12,5%. Средний возраст, когда клинические признаки впервые отмечены у этих собак с LPN1-D / N, если
они развиваются вообще, составляет 6 лет.

Что касается других случает невропатии у леонбергера, то точный способ наследования формы LPN1 пока еще не определен наверняка.

В случае доминатного типа наследования глубина поражения зависит от количества аллелей (чем больше аллелей – тем тяжелее диагноз). Но, возможно, LPN1 может быть и рецессивно наследуемым.

Это означает, что собаки LPN1-D / N и LPN1-N / N с клиническими признаками имеют другую форму невропатии, например, такую как LPN2. При любом типе наследования рождение щенка с тяжелым и ранним проявлением LPN, вызванным мутацией гена LPN1 предрасполагает, что оба родителя были носителями (D / N) или восприимчивыми (D / D).

Ниже приведены шансы любого щенка в помете от вязок родителей, имеющих генотип N/N, D/N или D/D. Вязки от комбинаций, отмеченных красным, не рекомендуются:

Генотипы LPN1 родителей Средняя вероятность рождения щенков с LPN1 N/N Средняя вероятность рождения щенков с LPN1 D/N Средняя вероятность рождения щенков с LPN1 D/D
N/N x N/N 100% 0% 0%
N/N x D/N 50% 50% 0%
N/N x D/D 0% 100% 0%
D/N x D/N 25% 50% 25%
D/N x D/D 0% 50% 50%
D/D x D/D 0% 0% 100%

Рекомендации по разведению

Пока другие потенциальные мутации, вызывающие заболевание, не обнаружены, для нас остается невозможным определить закономерность, по которой у некоторых собак LPN1-D / N развивается заболевание. Это может быть связано с одной из аллелей LPN1, или это может быть связано с другой формой заболевания (еще предстоит выяснить), или даже комбинация этих двух факторов.

Поскольку пока совсем не ясно будет ли у собак с LPN1-D / N развиваться неврологическое заболевание, мы не рекомендуем автоматическое исключение этих собак из племенной популяции. Рекомендуем в дальнейшем протестировать щенков из пометов с комбинацией LPN1-D / N x LPN1-N / N.  Щенки с LPN1 N / N (примерно 50%) должны быть сохранены для будущего разведения. Впрочем, если щенок LPN1-D / N имеет предпочтительные достоинства, то такие щенки тоже могут остаться для будущего размножения. В глобальной группе более 7000 леонбергеров, которые были представлены в наши лаборатории, ~ 12% были собаками-носителями LPN1-D / N. Немедленное устранение всех D/N носителей из разведения может иметь негативные последствия для генетического разнообразия породы. Важные линии внутри породы должны быть сохранены; например, если важная линия собирается исчезнуть, ограниченное использование собак с  LPN1-D / N вполне допустимо для ее сохранения.

Внутри породы леонбергер при разведении должны учитываться генотипы LPN1, LPN2 и LEMP при подборе пар. Собаки, восприимчивые к LPN1 (D / D), и собаки, восприимчивые к LPN2 (D / N и D / D), не рекомендуются к разведению. Внутри каждой комбинации, по крайней мере, один родитель должен быть невосприимчивым к LPN1 и LEMP (N / N).

Заключение

Важно помнить, что этот тест LPN1 является диагностическим только для одной из нескольких генетических форм полиневропатии. Таким образом, все еще возможно, что пораженное потомство с другой генетической формой может возникнуть, даже от спаривания двух собак, которые были протестированы N / N для LPN1 мутации. С этой целью мы также рекомендуем, чтобы обе собаки в племенной паре были невосприимчивыми к LPN2 и свободными от любых признаков неврологического заболевания, независимо от генотипа, потому что этот тест может обнаружить только одну мутацию.

Метки:

РАЗЪЯСНЕНИЯ ПО ПОВОДУ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТА LEMP

Рубрика: Здоровье

УНИВЕРСИТЕТ МИННЕСОТЫ

РАЗЪЯСНЕНИЯ ПО ПОВОДУ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТА LEMP

Невосприимчивые к LEMP: это собака, у которой нет генной мутации LEMP, вызывающей лейкоэнцефаломиелопатия, или другими словами гомозиготная по данной мутации. Такая собака не может производить пораженное LEMP (D / D) потомство.

Носитель LEMP (D / N): Собака-носитель имеет одну аллель (линию) мутации гена LEMP. Собака-носитель — это здоровая собака, которая не подвержена риску развития LEMP (такие собаки считаются гетерозиготными). Однако, носители LEMP могут передать мутацию гена LEMP половине своего потомства, если спаривается с другим носителем или больной собакой. В этом случае щенки от такой вязки могут иметь LEMP-D / D.

Восприимчивые к LEMP (LEMP-D / D): У больной собаки есть две аллели генной мутации LEMP (это также называется гомозиготным поражением). У собак, имеющих LEMP-D / D часто развивается лейкоэнцефаломиелопатия в возрасте до 3 лет и клинические признаки характеризуются медленным ухудшением состояния собаки в процессе дальнейшей жизни.

Клиническими признаками являются: нарушения походки, спонтанная дрожь, подволакивание лап и гиперметрия грудных конечностей.

Характерная картина видна на магнитно-резонансной томографии (МРТ). У больных собак визуализируются соответствующие структурные изменения белого вещества шейного отдела спинного мозга, которые могут распространяться на грудной отдел спинного мозга, а также на головной мозг; биопсия периферических нервов и мышц ничем не примечательна. Спинальные рефлексы у пораженных собак в основном нормальные. При прогрессирующем клиническом течении заболевания пораженные собаки могут постепенно терять подвижность в течение нескольких месяцев. Как и у многих заболеваний ЦНС, LEMP- не имеет эффективного лечения. Собаки с LEMP-D / D передадут одну аллель этой мутации всем своим потомкам.

Дополнительная информация о LEMP
Мы проверяли конкретный вариант ДНК в конкретном гене; поэтому это можно назвать генной мутацией. Мутация LEMP наследуется по аутосомно-рецессивному принципу. Это означает, что обе аллели мутации должны быть в наличии, чтобы проявились признаки болезни. Однако, среди генетически пораженных собак (LEMP-D / D) не все будут проявлять явные клинические признаки в течение жизни.

Мы взяли для обозначения мутационной формы гена LEMP букву D  и N для обозначения нормальной форма гена. Собственная комбинация генов N или D известна как генотип. Таким образом, мы обозначаем генотип чистой собаки как N / N, у таких собак нет копий мутации LEMP; собака-носитель обозначен как D / N. Как у чистых (LEMP-N / N), так и у собак-носителей (LEMP-D / N) не развивается болезнь LEMP, но все же могут проявляться клинические признаки других не связанных с ней неврологических заболеваний (например, полиневропатия, дископатия).

Генотип лейкоэнцефаломиелопатии больной собаки мы обозначаем D / D. Болезнь LEMP часто начинает развиваться в ювенильном возрасте (до 3 лет) и характеризуется генерализованной прогрессирующей атаксией.

Ниже приведены шансы любого щенка в помете от вязок родителей, имеющих генотип N / N, D / N или D / D. Вязки, в которых одним или обоими из производителей являются собаки с LEMP-D / D, не рекомендуются и отмечены красным.

Генотипы LEMP родителей Средняя вероятность рождения щенков с LEMP N/N Средняя вероятность рождения щенков с LEMP D/N Средняя вероятность рождения щенков с LEMP D/D
N/N x N/N 100% 0% 0%
N/N x D/N 50% 50% 0%
N/N x D/D 0% 100% 0%
D/N x D/N 25% 50% 25%
D/N x D/D 0% 50% 50%
D/D x D/D 0% 0% 100%

Рекомендации по разведению
Собаки с LEMP-D / D не должны использоваться для разведения. Мы не рекомендуем исключение носителя LEMP D/N из племенной популяции. Мы рекомендуем избегать спаривания, которые могут производить больное (D / D) потомство. До тех пор, пока один из двух родителей является свободным от LEMP (N / N), больное потомство не будет производиться.

В группе из более чем 5000 леонбергеров, которые были представлены в нашей лаборатории, ~ 14% были носители гена D / N. Немедленное исключение всех собак типа D / N из разведения может иметь негативные последствия для генетического разнообразие породы. Внутри породы леонбергер должны учитываться генотипы LPN1, LPN2 и LEMP при подборе пар при разведении. Собаки, пораженные LPN2 (как D / N, так и D / D), не рекомендуется разводить. Внутри каждой комбинации, по крайней мере, один родитель должен быть LEMP-невосприимчивым (N / N) и LPN1- невосприимчивым (N / N).

Заключение:
Нам удалось выявить причинно-следственную генетическую мутацию одной из форм LEMP у леонбергеров.  Важно помнить, что этот тест LEMP диагностирует только для одну формы лейкоэнцефаломиелопатии. Таким образом, возможно, что больное потомство с другой генетической формой лейкоэнцефаломиелопатии может возникнуть даже от вязки двух собак, которые оба являются обладателями LEMP-N / N. Поэтому мы рекомендуем, чтобы обе собаки в племенной паре были свободны от любых признаков неврологического заболевания, независимо от генотипа. Тем не менее, этот тест LEMP поможет предотвратить тяжелую форму лейкоэнцефаломиелопатии и, следовательно, позволит значительно снизить частоту этого фатального расстройства в породе леонбергер.

Метки: